TRAITER LA PERTE DE VISION GRÂCE À LA THÉRAPIE GÉNIQUE

Parmi les traitements novateurs contre les maladies oculaires, aucun n’a reçu autant d’attention que la thérapie génique. Et à juste titre. La toute première thérapie génique, Luxturna^MD, a été approuvée aux États-Unis en 2017 afin de traiter les personnes porteuses de mutations sur le gène RPE65 qui causent l’amaurose congénitale de Leber ou la rétinite pigmentaire. Des dizaines de thérapies géniques font actuellement l’objet d’essais cliniques, et bien d’autres sont à l’étape de la recherche et du développement. Vous découvrirez ci-dessous les différents types de thérapie génique, à qui elles peuvent convenir, ainsi qu’une liste des essais cliniques en cours.

QU’EST-CE QUE LA THÉRAPIE GÉNIQUE ET COMMENT FONCTIONNE-T-ELLE?

Chaque cellule du corps à sa fonction propre. Les cellules pulmonaires absorbent l’oxygène, les cellules musculaires nous aident à bouger, les cellules rétiniennes captent et transmettent la lumière pour former des images, et ainsi de suite. Mais comment font-elles pour savoir ce qu’elles doivent faire? La réponse se trouve dans nos gènes. Composés d’ADN, les gènes sont le manuel d’instruction des cellules. Ils leur dictent quelles molécules produire et comment se comporter.

La thérapie génique a pour objet de modifier le comportement d’une cellule en créant un nouveau gène ou en remplaçant un gène défectueux. Elle est à l’avant-plan des nouveaux traitements pour les maladies héréditaires de la rétine (MHR), comme la rétinite pigmentaire ou la maladie de Stargardt, qui sont causées par un gène défectueux ou porteur d’une mutation. Des chercheurs étudient par ailleurs son potentiel contre d’autres maladies menant à une perte de vision, notamment la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA), l’œdème maculaire diabétique (OMD) et les maladies cornéennes. Voici donc les types de thérapie génique les plus courants :

REMPLACEMENT DE GÈNES

Comme son nom l’indique, le remplacement de gènes consiste à introduire un nouveau gène pour en remplacer un autre défectueux. Ce traitement, à la base de Luxturna, la toute première thérapie génique approuvée, est utilisé pour de nombreuses MHR. Il peut être une option tout indiquée pour les personnes qui connaissent leur mutation.

MODIFICATION DU GÉNOME

La modification du génome est aussi un traitement qui cible un gène particulier. La mutation génétique doit donc être connue. Des ciseaux moléculaires sont utilisés pour retirer la mutation et ainsi « modifier » le gène. Ce traitement est à l’étude pour les MHR comme la rétinite pigmentaire, l’amaurose congénitale de Leber et le syndrome d’Usher.

THÉRAPIE CONTRE LA MORT CELLULAIRE

Les maladies de la rétine telles que les MHR, la DMLA et l’OMD ont des causes génétiques et environnementales diverses, mais toutes ont une issue similaire : les cellules rétiniennes qui captent et transmettent la lumière finissent par mourir, menant à une perte de vision. Des chercheurs ont mis au point des thérapies dites « neuroprotectrices ». Des gènes sont introduits dans les cellules de la rétine pour les préserver. Cette thérapie, contrairement aux deux précédentes, ne vise pas de gène particulier; un seul traitement pourrait donc être utilisé pour les MHR causées par diverses mutations, les MHR dont la mutation est inconnue ou les maladies, comme la DMLA, qui n’ont pas de cause génétique.

THÉRAPIE GÉNIQUE POUR REMPLACER LES INJECTIONS ANTI-VEGF

Les injections anti-VEGF sont le traitement le plus courant contre la DMLA et l’OMD. Ces maladies sont caractérisées par une croissance incontrôlée des vaisseaux sanguins dans la rétine et une fuite de liquide dans l’œil, ce qui entraîne la perte de vision. Les anti-VEGF ralentissent la croissance des vaisseaux sanguins. Des essais cliniques ont lieu pour déterminer s’il est possible d’introduire dans les cellules rétiniennes des gènes qui leur donneront l’ordre de produire leur propre anti-VEGF. Autrement dit, les chercheurs essaient de les transformer en « usines anti-VEGF » dans le but de réduire la fréquence des injections.

DES OBSTACLES MALGRÉ TOUT

Bien que prometteuse, la thérapie génique génère son lot d’obstacles et de considérations importantes que doivent peser les patients. À l’heure actuelle, les thérapies les plus intéressantes ciblent un gène particulier ou s’attaquent aux MHR comme la rétinite pigmentaire ou l’amaurose congénitale de Leber.

Mettre au point une thérapie génique pour chaque gène ou mutation est un travail qui demande beaucoup de temps et d’argent, et ces thérapies ne fonctionnent que pour les personnes ayant exactement la mutation génétique visée.

Le stade de la maladie est aussi un enjeu. La thérapie génique n’est efficace que s’il reste assez de cellules rétiniennes saines dans lesquelles faire l’intervention. Si les cellules saines se font rares, les traitements à base de cellules souches ou la rétine artificielle pourraient mieux convenir.

LUXTURNA : LA PREMIÈRE THÉRAPIE GÉNIQUE CONTRE LES MHR

Luxturna est le premier traitement contre les MHR approuvé aux États-Unis, en Europe et, espérons-le, bientôt au Canada. Il s’agit d’une thérapie génique s’adressant aux personnes atteintes de la rétinite pigmentaire ou de l’amaurose congénitale de Leber et qui présentent une mutation sur les deux copies du gène RPE65. Elle ne guérit pas ces maladies, mais peut améliorer la vue des patients et ralentir leur perte de vision.

ESSAIS CLINIQUES

De nombreuses thérapies géniques font l’objet de recherches pour traiter différents types de perte de vision, et beaucoup sont testées sur des patients dans le cadre d’essais cliniques. Vous trouverez ci-dessous une liste de certains essais ayant lieu partout dans le monde. Chaque essai a ses propres critères d’admissibilité. Si vous souhaitez participer à un essai clinique, parlez-en d’abord à votre professionnel de la vue.

Peut-être aimeriez-vous aussi participer à une étude sur l’histoire naturelle. Ces études permettent de recueillir des données importantes sur une maladie, en particulier les maladies rares, et ainsi d’orienter la conception des essais cliniques.

Pour en savoir plus sur les essais cliniques, contacter notre ligne d’information sur la santé au 1 888 626-2995 ou au healthinfo@fightingblindness.ca.

ACHROMATOPSIE

Gène	Responsable de l’essai	Phase	Région
CNGA3/CNGB3	MeiraGTx	1/2	Royaume-Uni
CNGA3	University Hospital Tuebingen	1/2	Allemagne
CNGA3	MeiraGTx/Janssen	1/2	États-Unis, Royaume-Uni
CNGB3	AGTC/National Eye Institute (NEI)	1/2	États-Unis
CNGA3	AGTC	1/2	États-Unis, Israël

CHOROÏDÉRÉMIE

Gène	Responsable de l’essai	Phase	Région
REP1	NightstarX/Biogen	3	Canada (Montréal et Vancouver), États-Unis, Europe, Royaume-Uni
REP1	University Hospital Tuebingen	2	Allemagne
REP1	Spark Therapeutics	1	États-Unis
REP1	University of Oxford	1/2	États-Unis
REP1	4D Molecular Therapeutics, Roche Pharmaceuticals	1/2	États-Unis, Israël

AMAUROSE CONGÉNITALE DE LEBER

Gène	Responsable de l’essai	Phase	Région
CEP290	ProQR [QR-110 (Sepofarsen)]	2/3	Canada (Montréal et Vancouver), États-Unis, Europe, Royaume-Uni
CEP290	Allergan [AGN-151587]	1/2	États-Unis
GUCY2D	Atsena Therapeutics Inc. [SAR439483]	1/2	États-Unis
RPE65	MeiraGTX	1/2	Royaume-Uni

NEUROPATHIE OPTIQUE HÉRÉDITAIRE DE LEBER

Gène	Responsable de l’essai	Phase	Région
G11778A	National Eye Institute (NEI)	1	États-Unis
G11778A ND4	Gensight Biologics	3	États-Unis, Royaume-Uni, Taïwan

RÉTINOSCHISIS

Gène	Responsable de l’essai	Phase	Région
RS1	AGTC [rAAV-hRS1]	1/2	États-Unis
RS1	NEI	1/2	États-Unis

RÉTINITE PIGMENTAIRE

Gène	Responsable de l’essai	Phase	Région
PDE6B	Horama	1/2	Europe
RHO	ProQR [QR-1123]	1/2	États-Unis
RPE65	MeiraGTX [OPTIRPE65]	1/2	États-Unis
USH2A	ProQR [QR-421a]	1/2	Canada (Montréal), États-Unis, Europe
RLBP1	Novartis [CPK850]	1/2	Europe

SYNDROME D’USHER

Gène	Responsable de l’essai	Phase	Région
MYO7A	Sanofi [SAR421869]	1/2	États-Unis, Europe
USH2A	ProQR [QR-421a]	1/2	Canada (Montréal), États-Unis, Europe

RÉTINITE PIGMENTAIRE LIÉE À L’X

Gène	Responsable de l’essai	Phase	Région
RPGR	AGTC	1/2	États-Unis
RPGR	MeiraGTX	1/2	États-Unis, Royaume-Uni
RPGR	NightstarX/Biogen	2/3	États-Unis, Royaume-Uni
RPGR	4D Molecular Therapeutics	1/2	États-Unis

DÉGÉNÉRESCENCE MACULAIRE LIÉE À L’ÂGE

Responsable de l’essai	Phase	Région
Regenxbio [RGX-314]	2	États-Unis
Hemera/Janssen [AAVCAGsCD59]	1	États-Unis
Hemera/Janssen [AAVCAGsCD59]	2	États-Unis
Adverum [ADVM-022]	1	États-Unis
Adverum [ADVM-022]	2	États-Unis

Ces tableaux ont été mis à jour en décembre 2020.

Cette page fait partie de la série « Essais cliniques » de Vaincre la cécité Canada.

Pour en savoir plus sur les essais cliniques, vous pouvez consulter le site clinicaltrials.gov. Il s’agit d’un bon point de départ de votre démarche, mais l’information n’y est pas toujours exhaustive et de nombreux essais figurant sur le site n’ont pas été approuvés par la FDA (Food and Drug Administration des États-Unis) et pourraient ne pas répondre aux normes de sécurité de base. Consultez toujours votre professionnel de la vue avant de participer à un essai clinique.

EN SAVOIR PLUS

• Discussion sur la génétique des maladies héréditaires de la rétine avec le D^r Rob Koenekoop : Dans cet article, le D^r Rob Koenekoop explique comment ses travaux sur les MHR ont conduit à de nouveaux traitements et quel rôle les patients peuvent jouer dans cette recherche. [Accessible en anglais seulement]